伏格特-小柳-原田綜合征的癥狀是什么？伏格特-小柳-原田綜合征怎么治療？

　　一、發病原因

　　伏格特-小柳-原田綜合征的病因尚不完全清楚，主要與自身免疫反應及感染因素有關。

　　二、發病機制

　　本病發病機制還不很清楚。可能是細胞免疫和體液免疫共同作用而致病。

　　1、細胞免疫造成組織損傷：這種損傷是由淋巴細胞介導的。實驗證實，本病病人的淋巴細胞受黑色素細胞表面抗原致敏，致敏的淋巴細胞是把黑色素作為靶細胞來進行攻擊的。也就是說，黑色素細胞既是免疫反應的抗原，也是受致敏淋巴細胞攻擊而遭受破壞的靶細胞。現已從病人體內檢出針對色素膜各種成分的抗體，其中最重要的抗體是針對黑色素細胞表面抗原抗體。該抗體是通過抗依賴性細胞介導的細胞毒性作用機制來破壞黑色素細胞，說明它是通過體液免疫而引起的自身免疫。

　　杉浦清治認為，本病是一種黑色素細胞特異性自身免疫性疾病。誘發這種自身免疫的抗原位于黑色素細胞表面。在正常人，由于抗體免疫監視系統起作用，所以免疫活性細胞不發生對自身黑色素細胞的免疫攻擊作用，此種狀態稱為免疫耐受性。而患本病時，可能由于以下兩種因素終止了這種對自身黑色素細胞的免疫耐受性：①免疫監視系統功能原發性障礙；②黑色素細胞發生了某種變化，使細胞表面的抗原性受到修飾。

　　2、免疫遺傳學在致病中的作用：現已知許多自身免疫病與人類白細胞抗原（HLA）密切相關。杉浦清治檢測了一組病人的HLA-A、B、D位點抗原，結果HLA-BW54抗原的頻率為45.2％，對照組為13.2％；LD-Wa抗原為66.7％，對照組為16％；HLA-BW54的相對危險率為4.9，LD-Wa為10.5，即攜帶這兩種抗原的發病率分別是不攜帶者的4.9倍和10.5倍。HLA-BW54、LD-Wa分別為HLA-B、D位點抗原，白人中無這兩種抗原，因而被認為是遠東地區人所特有的抗原。本病多見于日本和東方人，而少見于歐美白人，這也說明本病與免疫遺傳學密切相關。Ohno也證實本病病人DR4及MT3的相對危險率分別較對照增加15.2倍和74.5倍。本病與其他自身免疫病一樣，也是與HLA-D（DR）位點抗原（MT3）有密切相關作用的。經檢測D（DR）位點抗原的所有病例，其MT3均為陽性，從而表明本病與免疫遺傳學因素極為相關。DR4及MT3也是日本人和遠東人所特有的抗原。伏格特-小柳-原田綜合征與HLA的相關作用見。

　　3、病理：本病典型的病理改變是脈絡膜組織學所見：病變是由淋巴細胞、漿細胞包繞上皮樣細胞和多核巨細胞而形成的結節性肉芽腫病變，中心無壞死灶。上皮樣細胞是具有清楚細胞質的大型細胞，內含較多的細胞器、溶酶體和吞噬體。在吞噬體內可見有黑色素顆粒。可見有向脈絡膜面內突出的達-富（Delen-Fuchs）結節，該種結節是由變性的視網膜色素上皮細胞和上皮樣細胞組成的。虹膜睫狀體的病理改變在本質上與脈絡膜改變相同，系由上皮樣細胞、淋巴細胞和漿細胞等構成的病灶，有時可見有淋巴細胞的有絲分裂征象，但在虹膜內上皮樣細胞形成不及脈絡膜內明顯。

　　角膜環上皮黑色素細胞及黑色素顆粒減少，而郎漢細胞增多。正常郎漢細胞僅見于淺層，而本病在基底層也能看到。

　　皮膚的病理改變與角膜環上皮改變相同，即黑色素細胞及黑色素顆粒減少，郎漢細胞增加，這種細胞也見于基底層。在表皮內可見有少量的淋巴細胞及輕度炎性細胞浸潤。真皮內一般無黑色素細胞，但在臀部“蒙古斑”所在處可以見到被認為是由母斑衍生而來的黑色素細胞，并有黑色素細胞同淋巴細胞連接融合現象，這與色素膜中所見完全相同。真皮內細胞浸潤很輕，無上皮樣細胞形成，偶爾也可見有淋巴細胞浸潤伴有上皮樣細胞。真皮內除有郎漢細胞外，尚有與桿狀顆粒細胞完全相同的細胞，該種細胞具有活躍的游走性和吞噬功能。

　　根據觀察到的黑色素細胞特征，可將其分為淺表型和深部型。色素膜、腦膜、內耳和真皮內的黑色素細胞屬于深部型，而角膜環上皮、表皮內的黑色素細胞屬于淺表型。兩型黑色素細胞的特征有明顯差異，即深部型黑色素細胞失去合成黑色素的功能，在電鏡下可見此型細胞的細胞壁薄，基底膜不完整；相反，淺表型黑色素細胞具有活躍的黑色素合成功能，細胞膜無深部型基底膜特征。

　　并發癥的發生與葡萄膜炎的持續時間、復發頻度有明顯的關系，炎癥持續時間越長，復發頻度越高，越易出現并發癥。此外，還與糖皮質激素的應用有關。長期的糖皮質激素滴眼劑點眼治療易引起糖皮質激素性青光眼和白內障。

　　伏格特-小柳-原田病最易引起的并發癥為并發性白內障、繼發性青光眼。此外，還可引起視網膜下新生血管膜、黃斑裂孔、增殖性視網膜病變等。一些學者將晚霞狀眼底改變也歸為并發癥之列。

　　1、并發性白內障：Vogt-小柳原田病的肉芽腫性前葡萄膜炎往往反復發作，易于引起虹膜后粘連，且此類患者血-房水屏障功能破壞非常顯著，房水成分的改變往往給晶狀體的代謝帶來不利影響，因此并發性白內障是一常見的并發癥。據報道其發生率為10.5％～40.4％。此病所致的并發性白內障，主要表現為晶狀體后囊下混濁、核性白內障、前皮質混濁等。

　　2、繼發性青光眼：繼發性青光眼是Vogt-小柳原田病的一個常見并發癥，其發生率為6％～45％。Vogt-小柳原田病引起的繼發性青光眼可見于葡萄膜炎發生后的任何時期，但多發生于前葡萄膜炎復發期，其發生與虹膜后粘連、瞳孔阻滯、房角閉塞、小梁網炎癥、炎癥細胞封閉小梁網及糖皮質激素長期應用等有關。此綜合征所致的青光眼多為虹膜完全后粘連或房角大部分或完全粘連所引起。一些虹膜完全后粘連的患者可伴有虹膜新生血管，此種新生血管在前后房得以交通和眼壓下降后可完全消失。

　　值得說明的是，少數Vogt-小柳原田病患者可發生急性閉角型青光眼，此種并發癥可發生于前驅期，也可與葡萄膜炎同時出現。一些患者以急性閉角型青光眼作為此綜合征的最初眼部表現，患者表現為眼壓突然升高或緩慢升高，前房變淺，也可伴有前房閃輝，或伴有脈絡膜炎、脈絡膜視網膜炎、視盤炎和神經視網膜炎。全身用糖皮質激素治療后，房角開放，推測睫狀體的急性炎癥水腫導致晶狀體虹膜隔前移，從而導致房角關閉，引起急性閉角型青光眼。此綜合征引起的眼壓升高可為短暫性的。

　　3、視網膜下新生血管膜和增殖性病變：視網膜下新生血管膜是Vogt-小柳原田病的一個相對少見的并發癥，主要發生于脈絡膜炎癥未能及時控制和反復發作的患者。其發生率為0.96％～36％，雖然它不如并發性白內障常見，但其引起的視功能損害要遠大于并發性白內障。Moorthy等對65例患者的130眼觀察發現，12例發生了視網膜下新生血管膜，平均發生時間為葡萄膜炎發生后14.5個月。

　　VKH綜合征以急性發作開始，病程遷延反復，分兩個臨床類型，即以滲出性虹膜睫狀體炎為主的Vogt-小柳型（VK型）和滲出性脈絡膜炎為主的原田型（H型），兩者在眼病之前，均可出現發熱，頭痛，頭暈，惡心，嘔吐，項強，Kernig征陽性，腦脊液壓增高等癥狀與體征；腦脊液檢查往往能見到淋巴細胞及蛋白含量增高；腦電圖檢查也有病理性改變，這些情況，H型比VK型更為常見和嚴重。

　　1、VK型：發病之初，患者有雙眼強烈畏光，流淚，眼痛，視力急劇下降等主訴，眼部檢查有顯著的睫狀充血，灰白色乃至羊脂狀密集的KP，Tyndall現象強陽性，虹膜水腫污暗，瞳孔縮小，虹膜后粘連，對阿托品不敏感并很快被灰白色滲出物覆蓋等一系列急性滲出性虹膜睫狀體炎的體征，眼底情況無從了解，如患者訴有閃光，則提示炎癥波及脈絡膜，病程冗長反復，每反復一次，病情就加重一次，終因繼發性青光眼，并發性白內障導致失明或眼球萎縮。

　　2、H型：雙眼同時或間隔數天先后發病，由于脈絡膜首遭侵犯，患者常訴有視力急劇下降，閃光感及變視癥，雖有玻璃體混濁，但仍能滿意透見眼底，視盤充血，境界矇眬，視網膜靜脈充盈迂曲，視網膜水腫混濁在開始時僅限于視盤周圍及黃斑的放射狀皺褶，隨炎癥加劇，脈絡膜大量滲出，使整個視網膜呈灰白色，并出現滲出性視網膜脫離，脫離常位于眼底下側，呈波浪形或半球狀隆起，病程晚期，脈絡膜色素細胞和視網膜色素上皮細胞受到嚴重破壞脫失，眼底呈現夕陽西下時的紅色，稱晚霞樣或夕照樣眼底，此種典型的紅色調，可以均勻一致，也可以雜有色素斑及位于視網膜血管下方的黃白色條索或斑點。

　　H型病程之初，前葡萄膜炎癥輕微，炎癥進一步加劇時，部分病例也能見到睫狀充血，KP，Tyndall現象，Koeppe結節和虹膜后粘連。

　　H型的病程，通常數周至數月不等，炎癥消退后仍可反復發作，視力預后相對地優于VK型。

　　無論VK型或H型，發病后2～3個月均可有聽力障礙，毛發變白，皮膚脫色斑等改變，有的全部出現，有的僅有其中1～2種，發生率VK型多于H型。

　　盡一切努力避免挑起機體的免疫反應是預防自身免疫性疾病的關鍵。

　　1、消除和減少或避免發病因素，改善生活環境空間，養成良好的生活習慣，防止感染，注意飲食衛生，合理膳食調配。

　　2、堅持鍛煉身體，增加機體抗病能力，不要過度疲勞，過度消耗，戒煙戒酒。

　　3、早發現早診斷早治療，樹立戰勝疾病的信心，堅持治療，保持樂觀情緒。

　　4、預防感染，預防鏈球菌感染是自身免疫性風濕性疾病及并發病的重要環節。

　　一、腰椎穿刺：腰椎穿刺和腦脊液檢查是一項有用的輔助性實驗室檢查，但在臨床應用上并不廣泛，這是因為在大多數患者中，根據病史，臨床檢查和熒光素眼底血管造影檢查等即可明確診斷，患者的腦脊液改變主要表現為淋巴細胞增多，在炎癥發生后1周內，約80％的患者出現腦脊液淋巴細胞增多，1～3周則有97％的患者出現此種改變，腦脊液淋巴細胞增多一般于8周內消失，炎癥復發時，一般不再出現腦脊液淋巴細胞增多，因此對慢性遷延不愈的葡萄膜炎患者和復發性葡萄膜炎患者進行此項檢查已沒有診斷價值。

　　二、免疫學檢查：伏格特-小柳-原田病可引起多種免疫學異常，如血清中抗葡萄膜，抗感光細胞外段，抗視網膜S抗原，抗Müller細胞等的抗體，患者血清IgD水平，γ-干擾素水平也有升高，但這些改變都不具有特異性，因此在確定診斷方面意義不大，對患者進行HLA抗原分型檢查發現HLA-DR4，HLA-DRw53抗原陽性，對診斷有所幫助。

　　三、熒光素眼底血管造影檢查：熒光素眼底血管造影檢查對診斷伏格特-小柳-原田病有重要價值，在疾病的不同時期，造影的改變可有很大不同。

　　1、葡萄膜炎急性期的熒光素眼底血管造影改變：在葡萄膜炎發生一段時間內，通常稱為炎癥的急性期（實際上包括了后葡萄膜炎期和前葡萄膜受累期），熒光素眼底血管造影檢查主要表現為視網膜色素上皮水平的多發性點狀強熒光，這些熒光點逐漸擴大，并致使熒光素進入視網膜下液和視網膜色素上皮下液，強熒光點位于脈絡膜炎癥部位，染料來自脈絡膜毛細血管，并進入視網膜下間隙，勾畫出多灶性視網膜神經上皮脫離的輪廓，葡萄膜炎期的另外一個特征是出現放射狀的脈絡膜熒光暗帶和亮帶，此是由腫脹的脈絡膜皺褶所致；此外視盤滲漏也是常見的改變，偶爾見到黃斑水腫，局灶性視網膜血管擴張和滲漏。

　　2、前葡萄膜炎復發期的熒光素眼底血管造影改變：在前葡萄膜炎復發期，眼后段的炎癥一般呈慢性炎癥和輕度的炎癥，炎癥性滲出多可被吸收，此時典型的造影改變為蟲蝕樣熒光外觀和窗樣缺損，彌漫性視網膜色素上皮損害者則出現椒鹽樣強或弱的熒光改變，此外還可看到點狀染色，視盤強熒光，出血遮蔽熒光，黃斑水腫所致的花瓣狀強熒光，偶爾見到色素上皮脫離所致的局限性強熒光。

　　四、吲哚青綠眼底血管造影檢查：伏格特-小柳-原田的吲哚青綠血管造影改變隨病程不同有很大改變。

　　1、葡萄膜炎急性期：在葡萄膜炎急性期（后葡萄膜炎期和前葡萄膜受累期）吲哚青綠眼底血管造影的改變有弱熒光黑斑，局灶性強熒光脈絡膜血管改變和視盤染色。

　　（1）弱熒光黑斑：此綜合征可以出現3種類型的弱熒光黑斑：

　　A、在造影早期出現的片狀弱熒光暗區，其邊緣較模糊，隨造影時間延長，弱熒光黑斑逐漸變淺或消失，并出現節段性脈絡膜血管擴張，熒光節段性增強。

　　B、晚期出現融合的弱熒光區，表現為多個類圓形弱熒光區或不規則的弱熒光區，可大致勾畫出神經上皮脫離的邊界。

　　C、散布于整個眼底的多發性弱熒光斑，此種弱熒光黑斑在造影早期即可出現，大小相對一致，一些弱熒光黑斑相互融合成大的弱熒光區，但熒光可強弱不等，一些部位可見局灶性的強熒光。

　　（2）局灶性強熒光：此種局灶性強熒光一般在造影數分鐘后或造影中期出現，位于弱熒光區邊緣或弱熒光區之間，代表了活動性脈絡膜炎癥區域。

　　（3）脈絡膜血管改變：脈絡膜血管改變主要包括血管節段性擴張，血管壁染色及滲漏；渦靜脈也可受累，表現為擴張及邊緣模糊，這些改變在造影數分鐘內最為明顯。

　　（4）視盤染色：此種染色主要見于有視盤明顯受累的患者，強度一般低于熒光素眼底血管造影的視盤染色，染色也沒那么均勻，并且視盤整體上呈弱熒光。

　　（5）其他改變：視網膜脫離時可見視網膜血管在脫離區與非脫離區不在同一水平，脫離區的脈絡膜血管模糊，邊界不清。

　　2、葡萄膜炎慢性期和復發期（前葡萄膜炎復發期）的改變：總體而言在前葡萄膜炎復發期，吲哚青綠血管造影改變沒有急性期改變那么典型，在有脈絡膜活動性炎癥時，仍可見到弱熒光斑，局灶性強熒光和前述的脈絡膜血管改變。

　　五、超聲波檢查：盡管伏格特-小柳-原田病的診斷多是基于臨床檢查和熒光素眼底血管造影檢查的結果，但患者往往有虹膜后粘連，瞳孔難以擴大，此外，有些患者可有明顯的晶狀體混濁，這些均可影響眼底的可見性，對這些患者，超聲波檢查為診斷提供了重要的證據。

　　六、眼電生理檢查：眼電圖（EOG）和視網膜電流圖（ERG）方面的檢查在伏格特-小柳-原田病診斷中無特異性，但對于屈光介質混濁者或進行隨訪觀察可能有一定的意義，在前驅期和葡萄膜炎期EOG振幅降低，在慢性期，EOG振幅逐漸恢復，隨著病程延長，患者L/D之比明顯下降，在小于1.8者，在5年以下組為6.9％，5～10年組為26％，在10年以上組為87％，在炎癥活動期眼靜息電位的反應仍正常，在慢性期當視網膜色素上皮脫色素時，視網膜色素上皮對滲透壓改變的敏感性降低，有人發現ERG在發病期表現為a，b波振幅降低，并可維持相當長一段時間，在慢性期和慢性復發期則逐漸恢復，病程越長，ERG改變者所占比例也越高，病程在5年以下者，55％顯示暗適應ERG的b波振幅降低，在10年以上的患者中，均顯示b波降低，閃光ERG振幅小于40μV在5年以下的患者中為9.7％，在10年以上者中占60％。

　　七、超聲生物顯微鏡檢查：超聲生物顯微鏡是近年來出現的用于眼前段組織結構和疾病檢查的一種超聲檢查方法，它不但對虹膜病變有較好的評價作用，還對用一般方法不易被觀察到的睫狀體及附近結構改變進行準確的評價，伏格特-小柳-原田病在早期雖然主要累及脈絡膜，但虹膜睫狀體也往往受累，表現為虹膜前，后粘連，后房纖維素性滲出，有時后房纖維素性滲出物可將后房分隔成數個后房，睫狀體水腫，增厚，附近可見炎性滲出物，在個別患者尚可觀察到睫狀體的脫離，此種脫離有時可延伸至周邊部，引起脈絡膜脫離。

　　一、伏格特-小柳-原田綜合征患者吃哪些食物對身體好

　　宜清淡為主，多吃蔬果，合理搭配膳食，注意營養充足。

　　二、伏格特-小柳-原田綜合征患者最好不要吃哪些食物

　　忌煙酒、忌辛辣、忌油膩、忌煙酒、忌吃生冷食物。

　　預防：盡一切努力避免挑起機體的免疫反應是預防自身免疫性疾病的關鍵。

　　1、消除和減少或避免發病因素，改善生活環境空間，養成良好的生活習慣，防止感染，注意飲食衛生，合理膳食調配。

　　2、堅持鍛煉身體，增加機體抗病能力，不要過度疲勞、過度消耗，戒煙戒酒。

　　3、早發現早診斷早治療，樹立戰勝疾病的信心，堅持治療。保持樂觀情緒。

　　4、預防感染，預防鏈球菌感染是自身免疫性風濕性疾病及并發病的重要環節。